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万恶之源迪思素剧体聚样决品亚布罗终於败了，魂魄困在黑灵魂石之中，不得脱身。而击败他的，正是传承了已被遗忘之血脉的涅法雷姆英雄。然而就在黑灵魂石即将被永远封印藏起之际，殁天使玛瑟尔现身人间，不怀好意地夺走黑灵魂石，欲将地狱的试死冷由源作压力量吸收来消灭全部人类。於是，末日就此降临。
暗黑破坏神3:夺魂之镰是一个游戏，并没有剧情，暴雪的官方小说《暗黑破坏神：圣所联治贵整牛本光风暴》（英文版名称：DiabloIII：StormofLight）讲述的是《暗黑破坏神3》与资料片《暗黑破坏神3：死神之镰》之间的故事。也就是说如果想知道剧情的话，可以去看《暗黑破坏神：圣光风暴》。
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