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它最早假策修却在1812年始于由约翰·柯川博士所创办的医学季刊，称为《新英格兰医学与外科期刊》。于1828年，它改为周刊型态出版，诉育明难也被更名为《波士顿医学与外科期刊》；一百年之后，它就采用现今我们所知道的名称《新英格兰医学期刊》。
期刊内容包含有：主题性之社论，原创性的论文，旁征博引性的评论性文章，即时短篇论文，案例报告，亦有一独特的报道项目称之为《临床医学影像》府扬单衡底远技游(ImagesinClinicalMedicine)。
早期的主编有奥立佛·文戴尔·赫尔(OliverWendellHolmes,Sr.)爵士，汉斯·辛瑟尔(HansZinsser换较位富纪显小迫)，与路易斯·汤马斯(Lew判毫祖isThomas)。最早的其中一位编辑，杰洛美·史红著兰依病所密斯(JeromeV.C.Smith)，在1857年辞职改就波士顿市市统翻端请矿袁满控套斤长(mayoroftheCityofBoston)。
本期刊〔为了文献引用上的方便经常简称为NEnglJMed〕经常被列为医学期刊中拥有最高影响因子之刊物〔同级刊物有《美国医学协会期刊》，《柳叶刀时道办条场支志策脚用件医学期刊》〕。
乔治·波尔克奖(GeorgePolkAwards)网站记述著在1977年颁奖给《新英格兰医学期刊》，颁奖理由为“以其能在往后数十年成就令人有极凯大的关注力与信服的威望能力，进而能提供第一手重要性的主流观点”。
