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1.1 MMPs的来源
基质金属蛋白酶家族是一类活性依赖于锌离子和钙离子的蛋白水解酶，主要的生理作用是降360问答解细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)。1962年Gross首谨返次发现在蝌蚪尾巴退化过程中含有一种间质蛋白酶(MMP-1)。随后,按发现的顺序MM侵直因离Ps家族已命名至喊灶MMP-28,其中在人类中发现有23种[1,2]。MMPs主要由巨噬细胞、中性粒细胞、平滑肌细胞(SMCs)、内皮细胞等产生[3]。除巨噬细胞和中性粒细胞外,M客光机会则语映MPs是不储存在细胞内的,当有外来特定信号刺激这些细胞时,MMPs合成增加并立即分泌到ECM中去。
1.2MMPs的结构、分类及功能
MMPs由五个结构域(除MMP-7外)组成:(1)信号肽域(2)前肽域(3)催化域(4)铰链区(5)血红素结合蛋白样或纤维结合素样的COOH末端域。根据MMPs作用底物、分子结构可分为6组:(1)胶原酶:包括MMP-1、MMP-8、MMP-13;其主要水解底物是纤维类胶原特至,即I、II、III型胶原;(2)明胶酶:分为明胶酶A(MMP-2)和明胶酶B(MMP-9);主要水解变性胶原及基膜的主要成分IV型胶原(3)间质溶解素:包括MMP-3、MMP-7、MMP-10;其中MMP-3和MMP-10的水解底物比较广泛,如Ⅳ型胶银代心生盟积力议原、蛋白聚糖、明胶及糖蛋白等;(4)膜型基质金郑晌扮属蛋白酶(MT-MMPs):包括MM片议左P-14、MMP-15、MMP-16、MMP-17、MMP-24、MMP-2美进输实列参啊迫请5;(5)基质溶解酶:包括基质溶解因子1(MMP-7)和基质溶解因子2(MMP-26);(6)剩余的MMPs不属于前几类味该观材资害越井斯回找,暂归于其他MMPs。MMPs在生理状态下参与胚复而今既光沙持越论判亮胎形成、新生血管的形径孔成及伤口的愈合,在病理状态下参与组织重构、风湿性关节炎田测加举决缺秋孙担式、恶性肿瘤转移、动脉粥样硬化(AS)和急性冠脉综合征(ACS)的病理进程[4-5]。
