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西西里防御是国际象棋的一种开局下法，着法为：1.e4 c5。
西西里防御历史悠久，是最知名的半开放性开局下法，得名于意大利棋手兼作家朱利奥·切萨雷·波莱里奥[Giulio Cesare Polerio]（1550-1610）。随着20世纪超现代派棋手的大规模应用，至50年代已成为棋手们最心爱的开局，在现代则更是成为了黑方在王兵开局中最流行的方案。
西西里防御属于半开放性开局下法，是黑方主动做出改变所形成的布局，属于黑方的一种反制下法，要想知道黑方的思想还要从白方的计划说起。
白方1.e4挺进王前兵想法是开放王翼子力线路，为下一步d4占领中心做铺垫。西西里防御的计划是以通过用c线兵与白方d线兵兑换来获得中心多兵，通过由此带来的局部中心多兵来获得主动权。
西西里防御的特点是黑方c线兵与白方d线兵兑换后所形成的不对称中心。白方的e4半开放中心使得已方的子力活动空间增大，而黑方的封闭多兵中心也使其可以对中心格进行牢固的控制，所以在西西里防御中，白方是用子力控制中心，而黑方是用兵。
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