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李毅（?—306年），字允刚。广汉郪（今四川三台县）人。西晋时期将领， 年轻时性情豪放豁达，生活奢侈。到二十多岁时，才到郡学求学，通晓《诗》、《礼》训诂，后受广汉太守王濬赏识，被任命为广汉主簿。
王濬任益州刺史时，李毅任益州主簿、别驾，并被举为秀才。后随王濬伐吴，与何攀一同任参军。吴国平定后，因功受封关内侯。历任陇西护军、繁县令、云南太守。又被晋武帝任命为犍为太守，转任使持节、南夷校尉。他到任后，平定毛诜等人的叛乱。朝廷因此重新设置宁州，任命李毅为宁州刺史，加号龙骧将军，封爵成都县侯。
此后，夷人大举造反，攻陷郡县，宁州又连续数年灾荒，流行传染病。死亡十万人，官民都流散至交州。李毅被包围在州治，数年之间没有援军，最终在城中病逝。
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