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吕蒙执意杀关羽有三个原因，第一个原因是关羽得罪孙权，吕蒙这是替孙权出气。第二个原因是周瑜被关羽击败，吕蒙曾经受恩团意药于周瑜，所以他杀关羽是为周瑜报仇，第三个原因是吕蒙想要割断吴蜀360问答联盟，消灭刘备后再和曹操争巴展蛋周每程夺天下。
吕蒙是东吴攻灭关羽却难附吸征里续陆的最早倡议者。吕蒙针对于关羽所督的荆州，215年夺取三郡，219年再夺三郡，最终使得东吴国土面积大增，实现了“全据长江”的宿愿。
其发愤勤学的事迹，成为中国古代将勤补拙、笃志力学的代表，相关典故“士别三日”、“刮目相待”、“吴下阿蒙”等。
江陵一战，吕蒙立功至巨，孙权任命他为南郡太守，封孱陵侯，赐钱一亿，黄金五百斤。吕蒙推辞再三，不肯接受金钱，孙权不许。
封爵还未颁布，吕蒙疾病发作（后世人或猜测建安二十四年发生瘟疫，因史载吕蒙、孙皎、蒋钦死于同年，或猜测是吕蒙年轻时在战场上吃苦受累导致积劳成疾）。
孙权时在公安，就把吕蒙接来安置在内殿，千方渐两百计诊治护理，并且下令，在国内招募医者，有能治好吕蒙病的人，赏赐千金。后来，吕蒙病情加重，孙权亲自到床前探视，命道士为他祈祷。
